Los venenos de serpientes y arañas brasileñas siguen siendo fuente de nuevos descubrimientos con potencial biotecnológico. Dos estudios publicados recientemente muestran cómo esto es posible incluso en especies relativamente bien estudiadas, como la víbora cabeza de lanza Cotiara (Bothrops cotiara) y la víbora sudamericana (Lachesis muta).
por André Julião, FAPESP
«Los venenos nunca dejan de sorprendernos. Incluso con tanto conocimiento acumulado, son posibles nuevos descubrimientos, como fragmentos impredecibles que forman parte de proteínas conocidas. A pesar de toda la tecnología disponible, aún queda mucho por estudiar en estas toxinas», afirmó. Alexandre Tashima, investigador principal de ambos estudios.
Se refería a un nuevo péptido (fragmento de proteína) identificado en el veneno de B. cotiara y denominado Bc-7a. Aunque forma parte de una proteína que provoca el sangrado en la presa de la serpiente, en términos funcionales se acerca más a péptidos como los que están en el origen del captopril, un fármaco que reduce la presión arterial al inhibir la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). .
El último estudio aparece en un artículo publicado en la revista Biochimie .
Ya existen muchas moléculas inhibidoras de la ECA, pero la búsqueda continúa debido a los efectos secundarios adversos como tos seca, mareos y niveles elevados de potasio en sangre.
El péptido es uno de los 197 revelados por el estudio, 189 de ellos reportados por primera vez. En 2012, el grupo encontró 73 péptidos en el veneno de la misma serpiente. Según los autores, la diferencia se debe al uso en el estudio más reciente de equipos más rápidos y sensibles que los que estaban disponibles hace una década, y al mayor número de secuencias de péptidos que ahora se pueden extraer de las bases de datos.
En estudios anteriores, Tashima y su grupo habían encontrado moléculas con potencial biotecnológico en el veneno de otra serpiente, así como en dos arañas tarántulas.
veneno de bushmaster
Un estudio con veneno de bushmaster de L. muta, informado en un artículo publicado en Biochemical and Biophysical Research Communications , identificó 151 péptidos, de los cuales 126 eran desconocidos anteriormente.
Los investigadores estaban particularmente interesados en un nuevo péptido derivado de metaloproteinasa llamado Lm-10a, un fragmento de una toxina hemorrágica que inhibe la ECA y que podría usarse en un fármaco para tratar la presión arterial . Su análisis sugirió que tanto Lm-10a de L. muta como Bc-7a de B. cotiara resultaron de procesos de fragmentación durante la maduración del veneno en la glándula venenosa de la serpiente y que se podrían obtener muchos más péptidos nuevos a partir de las toxinas.
«En este tipo de análisis, la secuencia de proteínas obtenida es sólo una instantánea. La escisión, la degradación enzimática y otros procesos que generan nuevos péptidos que no necesariamente se detectan ocurren todo el tiempo», explicó Tashima.
Se necesita más investigación para verificar el potencial real de los péptidos que descubrieron. Además, la naturaleza dinámica de la maduración de las toxinas apunta al uso por parte de las serpientes venenosas de diversos mecanismos biológicos para refinar el veneno durante su evolución.
«A pesar de los avances en la tecnología de secuenciación y la producción de grandes cantidades de datos en los últimos años, queda mucho por descubrir sobre el vasto universo de los péptidos y sus funciones biológicas. Debemos aprovechar nuestra buena suerte de poder estudiar estas especies, muchos de los cuales se extinguirán incluso antes de ser descubiertos», afirmó Tashima.
Más información: Jackson Gabriel Miyamoto et al, Un nuevo críptido derivado de metaloproteinasa del veneno de Bothrops cotiara inhibe la actividad de la enzima convertidora de angiotensina, Biochimie (2023). DOI: 10.1016/j.biochi.2023.10.010
Lucas T. Ito et al, Revelando la diversidad de peptidomas del veneno de serpiente Lachesis muta: descubrimiento de nuevos fragmentos de metaloproteinasa, l-aminoácido oxidasa y péptidos potenciadores de bradiquinina, Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica (2023). DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.10.022
