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Los investigadores editan masivamente el genoma de los cerdos para convertirlos en donantes de órganos humanos perfectos

enero 18, 2020
Redaccion

(Phys.org) —Un beneficio de la cercanía entre los cerdos y los humanos es la posibilidad de ser donantes de órganos. Sin embargo, hay algunas incertidumbres persistentes que aún se interponen en el camino.

por John Hewitt, Phys.org

El gran problema, la posibilidad de que los retrovirus endógenos porcinos (PERV) se reactiven dentro del receptor del órgano humano, ya no es la preocupación que alguna vez fue. Eso viene gracias al reciente trabajo innovador del ejército de genética de un solo hombre, George Church, y su laboratorio en Harvard. Las últimas noticias, recién informadas en Nature , son que el grupo pudo usar técnicas de edición de genes CRISPR para inactivar 62 PERV en embriones de cerdo.

La otra gran preocupación es el rechazo de los órganos donantes por parte del sistema inmunitario humano. Según los informes, Church también ha abordado ese problema modificando más de 20 genes en embriones adicionales que producen las proteínas que irritan nuestras células inmunes. Aunque muchas de estas proteínas típicamente residen en la superficie celular, también pueden ser proteínas interiores que finalmente se cortan en ‘etiquetas’ representativas que están expuestas en la superficie. Todavía no sabemos exactamente qué genes son todos estos (y esperamos que pronto se publiquen), pero uno podría hacer algunas buenas suposiciones.

Los investigadores en China también han tenido éxitos recientes en la realización de ediciones CRISPR múltiples en genomas de cerdo. Incluso pudieron combinar la técnica con la transferencia nuclear de células somáticas (el método utilizado corrigió varias mutaciones en la creación de embriones multiparentales) sin mutación en mosaico ni ninguno de los efectos indeseables habituales ‘fuera del objetivo’. Quizás la noticia más llamativa de los genetistas de cerdos chinos ha sido su creación de micropigs arcoíris de mascotas personalizadas . Estos cerdos no solo son en miniatura debido a la inactivación de una copia de su gen receptor de la hormona del crecimiento , sino que se pueden pedir en diferentes colores.

Claramente, los genomas de todas las formas superiores de vida multicelular no deben ser ajenos a los retrovirus. Estos insertos genéticos no solo evolucionaron conjuntamente con sus anfitriones, sino que organizaron muchas de las principales modificaciones genéticas que impulsaron adaptaciones fisiológicas clave, innovaciones distintivas como, por ejemplo, las placentas. Los genomas de primates están llenos de más de un millón de copias de una clase particular de elementos repetidos que se cree que son derivados retrovirales. Estos elementos, conocidos como Alu, parecen haber evolucionado a partir de varios ARN de reconocimiento de señal, y posiblemente unos pocos ARN de transferencia.

Lo que es particularmente interesante aquí, es que recientemente se demostró que los cerdos dedican aproximadamente el mismo porcentaje de su genoma que los primates (alrededor del 11%) a una repetición que es casi la misma que la de Alu. Estos elementos repetidos porcinos (conocidos como PRE-1) son estructural y funcionalmente muy similares a los primates de Alu y, como informan los autores, sugieren una relación mucho más estrecha entre nosotros y los cerdos de lo que se había apreciado anteriormente.

Hace algún tiempo se demostró que existen receptores humanos para los PERV de cerdo . Sin embargo, si los PERV se pueden inactivar genéticamente, entonces no tenemos que preocuparnos demasiado por tratar de fabricar vacunas contra ellos. En este punto del juego, probablemente sea importante asegurarse de que no solo se hayan desactivado todos los PERV importantes, sino que su pérdida no comprometa al animal. Podríamos notar que, a pesar de los claros beneficios, realizar una sola alteración para crear plantas genéticamente modificadas puede afectar su estado físico en algún nivel. Probablemente no habrá consecuencias catastróficas no deseadas para el medio ambiente, o incluso para el organismo modificado, pero un poco de precaución no hará daño. En todos los sentidos, estos cerdos son OGM.

Church, y su nueva empresa eGenesis, esperan comenzar a implantar embriones de cerdo editados genéticamente en madres cerdas tan pronto como sea posible. Para un animal que está tan cerca de los humanos a la vez, no solo sirve como alimento y mascota, sino también como un órgano de respaldo, y lo hace todo a la vez, debe dar una pausa de preocupación. Si los editores de genes también pueden dar las cuerdas vocales del cerdo, entonces podrían negociar un acuerdo para servir en las dos últimas capacidades, pero tal vez renunciar a la primera.

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